恩奇都因觸怒眾神病逝後，吉爾伽美什首次直麵死亡的無常，為尋求永生浪跡天涯，從人類始祖口中得知“大洪水”的典故與返老還童之法。然而他尋得的仙草被蛇吞食，因此失去永生的機會，隻得返迴烏魯克治理城邦。死後，他被奉為冥界神明，可主持亡者審判，受後世民眾祭拜。
吉爾伽美什死後不久就被神化，蘇美爾各地建立供奉他的神廟。在後繼君王眼中，吉爾伽美什是充滿傳奇色彩的君王典範，是正義、力量與智慧的化身。因此，關於他的各類傳奇故事得以廣泛傳播，形成了一係列流傳後世的歌頌吉爾伽美什的蘇美爾語文學作品。
吉爾伽美什的曆史生平不詳，更多是以傳說人物的形象記錄於《吉爾伽美什史詩》中。曆史學界普遍認為他是真實存在的曆史人物，根據《蘇美爾王表》的記載，他是烏魯克第一王朝第五代國王，生活在公元前2800年前後。該表未記載吉爾伽美什的任何功績，僅記載他是“庫拉巴之王”，“其父是利拉”。
除《蘇美爾王表》外，提及吉爾伽美什的曆史文獻數量較為有限。據《吐瑪爾銘文》記載，他曾修複尼普爾的恩利爾神廟；拉爾薩國王裏姆辛統治時期，一個叫阿納姆的烏魯克王曾修複烏魯克城牆，並在銘文中明確寫道：“我修複的城牆是‘吉爾伽美什建造的古城牆’”。此外，蘇美爾詩篇《吉爾伽美什與阿伽》中也有相關記載，吉爾伽美什帶領烏魯克人成功抵禦強權入侵，使族人免遭奴役 。他戰勝的對手是基什城邦國王阿伽，其父親恩美巴拉格西在曆史銘文中有明確提及，是可證實的曆史人物；阿伽與其父親作為基什國王，也一同出現在《蘇美爾王表》中，從側麵印證了吉爾伽美什的真實性。
根據《吉爾伽美什史詩》的記載，吉爾伽美什的母親是女神寧蓀，父親是烏魯克第一王朝第三代國王盧伽爾班達。盧伽爾班達是半神，寧蓀為神明，因此吉爾伽美什“三分之二為神、三分之一是人”。眾神對他青睞有加，賦予他完美的身軀。太陽神沙瑪什賜予他美貌，風暴之神阿達德賜予他勇敢。在眾神加持下，他的美貌足以讓所有人自慚形穢，他的威武宛若一頭巨大的野公牛。
吉爾伽美什成為國王後，性情頑劣躁動，不僅欺男霸女，還終日攜帶武器在城中大街小巷遊蕩。他強征所有青年與孩子入伍，霸占所有少女，甚至連戰士的妻子和貴族的婦女都不放過，其殘暴統治激起了烏魯克民眾的強烈不滿。諸神聽聞烏魯克人民的怨聲後，將情況稟報給天神安努。安努隨即下令，命創造女神阿魯魯為吉爾伽美什塑造一個實力相當的對手，以此製衡他的暴行，讓烏魯克重歸安寧。阿魯魯遵照指令創造了恩奇都，並賜予他能與吉爾伽美什匹敵的勇氣與體魄。
在恩奇都抵達烏魯克前，吉爾伽美什接連夢見了隕石與斧子。他的母親寧蓀女神為他解夢，認為此夢大吉，預示吉爾伽美什將得一友，而隕石與斧子得意向預示了恩奇都的性格。不久後，恩奇都來到烏魯克，在城中廣場與吉爾伽美什展開激烈搏鬥。兩人大戰數百迴合，始終難分勝負。盡管勝負未分，但雙方都欽佩彼此的勇敢和武藝，遂結為莫逆之交。此後，吉爾伽美什的性情有所收斂，一改從前的殘暴。
與恩奇都結為好友後，吉爾伽美什和恩奇都聯手消滅了大漠中害人的雄獅。為了建立功業，吉爾伽美什說服恩奇都一同前往雪鬆林探險，殺死護林怪獸芬巴巴，砍伐雪鬆用於建造烏魯克的神廟。在太陽神沙馬什的幫助下，兩人擊敗了芬巴巴，吉爾伽美什在恩奇都的堅持下處決了芬巴巴。
凱旋而歸的吉爾伽美什，其勇敢和美貌博得了女神伊什塔爾的青睞，伊什塔爾向吉爾伽美什表露愛慕之情，但吉爾伽美什拒絕了她。惱羞成怒的伊什塔爾哀求父神安努，為她打造一頭天牛“古伽蘭那”，以此報複吉爾伽美什。天牛在烏魯克肆意破壞，被吉爾伽美什和恩奇都合力殺死。
在擊殺天牛的慶功宴上，恩奇都夢見眾神對他們擊殺芬巴巴與天牛的行為極為不滿，判定恩奇都必須接受死亡的懲罰。因此，恩奇都身患重病，12天後便離開了人世，吉爾伽美什為此悲痛欲絕。
《吉爾伽美什史詩》的第十二塊泥版中，還記載了另一個恩奇都之死的版本，其內容與蘇美爾詩歌《吉爾伽美什、恩奇都與冥界》基本相同。在這個版本裏，吉爾伽美什因沉溺玩樂引發民眾抱怨，他的玩具因此不慎掉落至冥界，吉爾伽美什由於無法取迴而嚎啕大哭。仆人恩奇都見狀自告奮勇，主動前往冥界為他取迴失物。出發前，吉爾伽美什告誡恩奇都，去往冥府要對亡者心懷敬畏、切勿吸引亡者的注意力等事項。然而恩奇都並未聽從這一告誡，最終被困冥界。後來，在智慧之神恩基的幫助下，恩奇都的魂魄得以與吉爾伽美什相見，二人交流了恩奇都在冥界的見聞。
恩奇都的逝世令吉爾伽美什悲痛欲絕，體會到死亡的切膚之痛和不可避免。他因此離開烏魯克，浪跡天涯，試圖尋求永生和不朽的奧秘。在死海岸邊，他遇見酒館老闆西杜裏，後者勸阻他不要妄想長生，應專注於在此生此世的生活。然而，吉爾伽美什並沒有聽從她的勸告。在冒著生命危險渡過死海後，他找到了人類始祖烏特納皮施提的住所。
烏特納皮施提向吉爾伽美什講述了“大洪水”的過往，並告知自己是因神明賜福才獲得永生。吉爾伽美什自知無緣神明的賜福，本欲打道迴府，但在烏特納皮施提的指點下，得知海底生長著一株能讓人返老還童的仙草。吉爾伽美什潛入海底，成功采得仙草，隨即欣喜若狂地踏上返鄉旅程。
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