在朝鮮半島南部地區，高句麗時常征伐與唐朝關係密切的新羅、百濟，斷絕它們入唐朝貢的交通，致使新羅、百濟不得不數次派使臣入唐，訴告高句麗王“建武閉道，使不得朝，且數侵入”。高句麗的這些舉動，逐漸動搖著唐朝統治集團對高句麗政權的信任，時常對高句麗產生種種疑慮。同時，唐朝統治集團對高句麗的警惕和戒備心理，也在不斷加強。因此，唐朝十分留心高句麗政權的動向。貞觀元年，李世民即位後，在繼續維持與高句麗關係的同時，開始逐步調整唐高祖時期對高句麗的政策，注意壓製高句麗的氣勢，暗中派人蒐集高句麗的軍事情報，為征伐高句麗做準備。
貞觀十四年二月，高句麗“遣世子桓權入唐朝貢”，李世民予以非常厚重的賞賜。次年，李世民借桓權朝貢之機，派遣郎中陳大德前往高句麗以示慰勞，其目的是摸清高句麗的軍事部署及軍事實力。
貞觀十六年，高句麗大臣泉蓋蘇文殺死榮留王，另立榮留王的侄子寶臧王，這種弑君叛逆的行為，使榮留王時期與唐朝維持了長達三十餘年的親唐政策及與唐朝的友好關係，走到了盡頭。唐朝對高句麗的政策也隨之發生了徹底的轉變，由唐朝初年接受高句麗的稱臣納貢，發展到軍事征伐高句麗的階段。從貞觀十九年開始，李世民調集軍隊，連續三次對高句麗展開大規模的軍事征伐，攻城略地，給高句麗以沉重打擊，為唐朝最後滅亡高句麗奠定了基礎。
貞觀八年，吐蕃王朝讚普鬆讚幹布“遣使人貢”，作為迴應，李世民亦於同年“遣行人馮德遐往撫慰之”。至此，唐朝與吐蕃之間正式拉開了交往的序幕。但好景不長，貞觀十二年因和親受拒，鬆讚幹布率軍入侵唐朝，唐蕃之間爆發了鬆州之戰。唐蕃此次交鋒的最終結果據《舊唐書·吐蕃傳上》的記載，唐朝闊水道行軍總管牛進達領兵“自鬆州夜襲其營，斬千餘級”，使得鬆讚幹布“大懼，引兵而退，遣使謝罪。”“俄而吐蕃連年同破吐穀渾，黨項、白蘭諸羌，率眾入寇鬆州，遂約和親，自是賓服。”
鬆州之戰的發生使得吐蕃認識到自己與唐朝仍有一定的差距，也使得唐朝認識到自已並不能一勞永逸的消滅吐蕃。不過，唐朝此時的戰略重點主要放在北部、西部和東北部地區，對於西南地區更多的是奉行一種防守型戰略。在這種情況下，唐朝希望通過和親的方式和吐蕃之間建立翁婿關係，而將吐蕃納人到自己的羈朝貢體係中，以緩解自己的邊境壓力，集中精力去應對突厥、西域和高句麗等中原王朝的傳統敵人。對於吐蕃一方來講，與唐朝和親對其更是百利而無一害，一方麵通過與唐朝和親可以轉移唐朝視線，為自己穩定國內政治和進一步的發展創造良好的外部環境，同時也可以通過和親從唐朝引進先進技術，提升自己的實力。緣此，雙方就和親問題達成一致，也因此才會出現吐蕃再次請婚，唐朝采取了與之前完全不同的態度的情形。貞觀十五年，文成公主入藏標誌吐蕃被正式納入到唐朝的羈糜朝貢體係之下。
武德二年，唐高祖為了擊滅李軌，攻取河西之地，遣使至吐穀渾，與吐穀渾相約東西夾擊李軌。雙方在庫門交戰。事後，伏允可汗多次遣使入唐朝貢，向高祖上書，要求遣返伏允之子慕容順。為了籠絡吐穀渾，唐高祖將慕容順遣送迴吐穀渾。自從慕容順被放迴後，伏允沒有了後顧之憂，加之唐朝初建，政權尚不穩固。吐穀渾藉此機會聯合黨項諸族不斷地寇擾唐朝的邊境。從武德三年至貞觀八年，吐穀渾連年襲擾搶掠唐境，見於記載的多達二十多次。連年的侵擾，使唐統治者下決心用軍事手段解決吐穀渾連年侵擾的問題。唐初，吐穀渾和黨項經常聯合起來襲擾唐境。這讓唐朝統治者意識到要想馴服吐穀渾，必先分化吐穀渾和黨項聯盟。因此，李世民即位不久，就展開了招撫吐穀渾盟友黨項的舉措，並取得了明顯成效。李世民的召撫政策使原臣屬於吐穀渾的許多黨項部落，甚至吐穀渾親信的黨項部落紛紛轉附於唐朝，吐穀渾王國的處境變得十分艱難。貞觀八年十二月，李世民拜李靖為西海道行軍大總管，統帥六路大軍共約十萬人馬，兵分五路大舉討伐吐穀渾。這次西征吐穀渾，其規模遠遠超過了以前北魏、北周及隋發動的對吐穀渾的戰爭規模。這場戰爭以唐朝的大獲全勝而結束，唐將李大亮窮追伏允至突倫磧，伏允為部下所殺。李世民保留了吐穀渾的王統，封伏允的兒子大寧王慕容順為西平郡王，統治吐穀渾。慕容順統治吐穀渾不過十日即為其部下所殺，唐朝遂立慕容順之子諾易缽為吐穀渾主，井派遣侯君集率軍入吐穀渾平息叛亂，安定吐穀渾。從此，唐朝的勢力進一步深入吐穀渾，使之名副其實的成為唐的屬國。
從文獻記載來看，遲至西晉，百濟已經與中原王朝確立了朝貢關係，且貢賜頻繁。但百濟不僅與高句麗有隙，與同處朝鮮半島南端的新羅更是“世為讎敵，數相侵伐”。對此，李世民即位之始曾賜百濟王璽書，明確表達了唐朝的政治態度，主要包含三層意思：一是，唐朝承認百濟王對於“東藩”的統治，對百濟“職貢相尋”的“忠款”表示滿意和鼓勵；二是，新羅是唐朝“藩臣”，唐對於百濟向新羅示以兵威“征討不息”頗為不滿；三是，唐朝對朝鮮半島局勢的態度是希望三方彼此“通和”、相互“輯睦”，百濟停止“兵革”，保持和平。對於唐天子的勸說，百濟王扶餘璋表現出兩麵性的政治態度：一方麵，遣使奉表陳謝，“外稱順命”；另一方麵，對新羅“相仇如故”。百濟的陽奉陰違對於構築天下秩序的唐朝而言，是公開的挑戰。
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