長孫皇後的長子李承乾，性聰敏，太宗“甚愛之”。對於長子太宗夫婦寄予了厚望。在李承乾年幼時就給他找了侍讀，又讓陸德明，孔穎達教授承乾儒家典籍。太宗登基後便立李承乾為太子，十二歲時，太宗就開始有意識地鍛煉承乾身為儲君的政治能力了，下詔令承乾“宜令聽訟”，還說：“自今以後，訴人惟尚書省有不伏者，於東宮上啟，令承乾斷決。”後來又為他開設學館並先後派遣房玄齡、魏征等重臣加以輔佐。李承乾身體不好，太宗捨不得讓他多讀書，但承乾並不因此放縱，反而在太宗問他治國策略時顯示了才能。對此太宗非常高興，特地對群臣炫耀了一把。貞觀年間李承乾兩次生病，太宗先後請道士，高僧入宮為太子祈福，承乾病癒後，又度了三千人出家，為他建造普光寺、西華觀，並赦囚徒。長孫皇後去世後李承乾漸漸長大，開始不修德業，行為叛逆，太宗卻依然對他寵愛縱容，直到李承乾謀反事敗。然而太宗卻不忍心依律將他處死，最終隻是將李承乾廢黜。在廢太子詔中，太宗感歎“況乎塚嫡，寧不鍾心”。雖然李承乾的作為傷了唐太宗的心，但在後來重新選立太子時，太宗卻仍然念著他的安危，竭力保全。
長孫皇後的次子李泰，聰敏絕倫，“寵冠諸王”。太宗登基後改封越王，李泰所獲封地多達二十二州，其他同時受封者卻隻有八州。後又加封其雍州牧，左武侯大將軍，餘官如故。雍州即長安京畿之地。因為太宗寵愛，李泰遲遲沒有出閣之藩，連帶李泰的兒子也被帶入宮中撫養，長孫皇後親自給其賜名“欣”。除了王府之外，太宗還將芙蓉園和東都洛陽一個坊及此坊所在之地，一並賜予了李泰。李泰喜好文學，太宗便為他設文學館。李泰編寫《括地誌》成，太宗多次賞賜，以至用度超過了太子。因李泰體胖，未免兒子上朝辛苦，太宗特意賜給他小輦。類似這種私愛不勝列舉。以至史官感歎“其寵異如此”。後來李泰奪嫡被貶，太宗卻仍然認為“朕之愛子，實所鍾心”，後來又對大臣表示自己“鍾心念泰”隻是為了社稷不能不忍痛割愛。沒過多久，便又重新進封了李泰。
長孫皇後的幼子李治，太宗對他十分鍾愛。為慶賀李治出生，太宗下令賜天下是日生者粟。李治封號晉王，為並州都督。之後又加封右武侯大將軍。長孫皇後去世時，李治年幼，在母親的葬禮上，哀慕甚深，太宗見狀，對他更是憐愛，後來便親自撫養李治，在長孫皇後去世後多年，仍然捨不得他出閣，於是李治一直沒有出宮到晉王府居住，一直到被立為太子。雖然住在宮中，但李治在宮外卻有一座占一坊之地的王府。貞觀十七年，李承乾被廢，太宗開始想立李泰，大臣認為要先安置晉王，不然難以保全。李世民聽後涕淚交下地說“我不能”，為了使李承乾、李泰、李治這三個兒子都能保全，太宗便找來大臣定計立了李治。李治成為太子後，太宗對他的寵愛絲毫不減，即便李治已經納妃生子，也不願和愛子遠離。導致大臣多次上書要求太宗讓太子迴東宮，不要總是留在身邊過分溺愛，然而收效甚微。征遼期間，因為李治擔心前線戰事，太宗為他創飛表奏事，因為李治擔憂太宗打仗不愛惜身體，太宗便不再身先士卒。一次李治久久沒有迴信，太宗在終於接到信後非常激動，迴信寫道“憶奴欲死”，“少頃忽得手書，憂惶一時頓解”。足見愛子之深。
太宗和長孫皇後另有四個女兒，長女長樂公主李麗質。美麗聰慧，太宗和長孫皇後“並所鍾愛”，並在她出嫁時嫁妝逾製。長樂公主還曾協助長孫無忌等大臣勸說太宗打消了分封功臣的想法。長樂公主因病去世，太宗非常悲痛，將她葬在了離元宮很近的地方。並打破皇子、妃嬪、公主隻設一道石門的製度，設了三道石門，是昭陵已發掘的陪葬墓中僅此一例。
城陽公主是長孫皇後所生，太宗對她也非常喜愛，將她嫁給了杜如晦的嫡子杜荷，因為尚公主，杜荷得封郡公。後來因參與李承乾謀反案被賜死。太宗再次為她指婚，由於前段婚姻不順，太宗特命人婚事占卜，欲破例黃昏行吉禮的婚製而改由白天行吉禮，以期女兒有一段良緣。
晉陽公主李明達是唐太宗極其喜愛的女兒，長孫皇後去世後太宗“親加鞠養”。年僅五歲的晉陽公主開始思念起了母親。唐太宗外出巡幸都會帶上晉陽公主，每次經過妻子生前到過的所遊之地，都會告訴女兒，孝順的晉陽公主控製不住自己的悲傷，哀哀地痛哭起來。晉陽公主和李治感情親厚。李治上朝之前，晉陽公主哭著不捨哥哥離開。唐太宗見此情景也淚流滿麵。晉陽公主常常在太宗發怒時為大臣求情，晉陽宮中常常臨摹父親的飛白體，久而久之寫字時便有了太宗的風格。將太宗和晉陽公主的字出示大臣，大家都無法辨別。然而晉陽公主未及出嫁就去世了，太宗萬分悲痛，連續一個月沒法進食，身形消瘦，大臣見狀紛紛進諫，但唐太宗卻對來勸勉的臣子歎道：“你們說的那些道理，其實我都明白。我也知道人死不能複生，再怎樣的悲傷都與事無補，但是不知道為什麽，我就是控製不住這種悲傷啊。”最後太宗下令用晉陽公主湯沐之資，在公主墓旁修建佛寺，給早夭的女兒追福。
新城公主，初封衡山公主，打破了名山大川不得作為封號的規定。公主墓誌記載其冊封後便“湯沐增賦”，可知新城公主和姐姐晉陽公主一樣小小年紀就有了實封。
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