時間,在P4實驗室中,悄然滑過了三天。
除夕的喧囂、確診的崩潰、緊急會議的凝重,都彷彿被隔絕在那一道道厚重的氣密門和正壓防護服之外。
陳奕大部分時間都待在那箇中央工作站。防護服內的溫度恒定,但他額角的汗卻似乎從未乾過。
那不僅僅是精神高度集中的消耗,更是身體在與逐漸加重的疲憊和無力感無聲抗爭的證據。
他的右手操作滑鼠時,顫抖和滯澀越來越明顯,敲擊鍵盤的速度也慢了下來,更多時候,他改用相對靈活的左手,或者直介麵述指令,由溫月和助理記錄。
進展,比所有人預想的都要快,也都要……驚心動魄。
在1024量子位元算力的全速驅動下,陳奕那龐大而複雜的多組學資料正在以前所未有的速度被解析、關聯、整合。
全基因組測序已完成,深度覆蓋達到了驚人的99.9998%,每一個堿基的變異都被捕獲。
第三天下午,一次例行的多組學關聯分析中,量子計算程式在浩瀚的非編碼區“垃圾DNA”海洋裡,鎖定了一個極其罕見的、多重意義變異組合。
“找到了!”
負責基因組分析的張教授猛地從椅子上站起來,聲音因為激動而有些變調,
“陳院長!劉老!快看這裡!7號染色體,這個區域……這個變異組合!模型預測它和TDP-43蛋白的異常代謝有極強的統計關聯性!它可能就是……那個最初的扳機!”
刹那間,實驗室裡所有正在工作的人都停下了動作,目光齊刷刷地投向螢幕。
陳奕的心臟猛地一跳。他操控座椅滑到螢幕前,目光快速看向那些資料。
“吻合度……超過87%。”
陳奕低聲自語,右手無意識地想要去觸控螢幕上的那個三維基因模型,但手指伸到一半,又無力地垂下。
他深吸一口氣,轉向張教授團隊的方向,“立刻!用這個變異組合作為核心約束條件,重新驅動TDP-43蛋白錯誤摺疊的分子動力學模擬!看看在攜帶這套變異背景下,TDP-43的初始錯誤摺疊速率、聚集傾向是否發生顯著改變!”
“是!”
張教授團隊立刻投入工作。量子計算機的算力被集中排程,龐大的計算任務再次啟動。
與此同時其他測試資料也出來了,一條條線索,被量子計算強大的關聯能力迅速串聯起來。
“數字孿生”模型中,那個代表陳奕脊髓運動神經元的虛擬細胞,其內部的動態景象開始變得更加清晰,也更加觸目驚心。
“這就是……我身體裡正在發生的事嗎……”
陳奕看著螢幕上那個逐漸被病毒侵蝕的虛擬神經元,喃喃道。
恐懼,再次出現。但同時,一種更強烈的、屬於科學家的興奮和征服欲,也在心底勃發。
“立刻!”
他提高聲音,雖然有些沙啞,卻帶著的命令口吻,
“以這個變異組合為核心乾預靶點一,以異常磷酸化的TDP-43特定殘基為靶點二,以那條失調的神經炎症代謝通路關鍵酶為靶點三!啟動第一輪虛擬藥物篩選!在現有化合物庫、已知生物活性分子、以及理論設計的核酸藥物中,窮舉所有可能同時作用於這三個靶點,或者能夠打斷它們之間惡性迴圈的候選分子!”
“是!”
實驗室再次進入全速運轉。虛擬篩選的洪流在量子位元構成的海洋中奔騰。
這是人類首次嘗試在如此短的時間內,以個體完整的分子病理圖譜為指導,進行如此精準和多靶點的藥物設計篩選。
每一個候選分子與靶點的結合模式、能量變化、對下遊通路的影響,都在被飛速計算和評估。
……
實驗室外,世界仍在按照自己的節奏運轉,但漣漪已經擴散開來。
李婧怡在陳曦和母親的精心照料下,孕早期的劇烈反應稍微平複了一些,但眉宇間的憂色從未散去。
她每天會跟溫月通好幾次電話,瞭解實驗室的進展和陳奕的身體狀況。
溫月總是報喜不報憂,但李婧怡能從溫月偶爾的停頓和過於輕快的語氣中,聽出那份沉重。她冇拆穿,隻是叮囑溫月一定照顧好陳奕,也照顧好自己。
西山大院,老人家的案頭,每天都會多一份關於P4實驗室進展的絕密簡報。
他看到“罕見變異組合被髮現”
“數字孿生模型初步揭示病理網路”
“多靶點虛擬篩選啟動”這些字眼時,緊鎖的眉頭會稍稍舒展。
但看到隨附的、鄧梅主任每日呈報的“陳奕同誌身體狀況監測摘要”上,那些“右下肢肌力進一步下降,評級由4級降至3 級”
“右手精細動作完成度降低”
“自覺疲勞感加重”的描述時,心又會重重地沉下去。
時間,是雙方共同的敵人。病魔在加速,科研在衝刺。誰能跑贏?
錢老已經進入前沿研究院。老爺子半天時間就摸清了研究院當前幾個重大專案的關鍵節點和潛在風險,召集林深、楚簫、秦璐、孫立等專案負責人開了個短會。
第四天傍晚,虛擬篩選的第一輪初步結果出來了。
螢幕上,列出了綜合評分最高的前100個候選分子。其中,有3個是已知的、處於其他疾病臨床試驗階段的小分子藥物,有15個是經過改造的核酸藥物設計,有22個是理論計算預測具有潛在活性的全新分子結構,還有幾個是涉及調控特定免疫細胞或膠質細胞功能的生物製劑。
冇有那種一看就知道能“藥到病除”的神奇化合物。
但,這已經是人類在當前認知和技術條件下,能為陳奕找到的、最有可能的武器庫了。
陳奕仔細地瀏覽著每一個候選分子的簡要資訊和模擬作用機製,目光沉靜。
他知道,真正的艱難選擇,現在纔開始。從這100個候選者中,選出最有希望、最可能快速進入製備和驗證階段的少數幾個,需要極其敏銳的判斷和……一絲運氣。
“啟動第二輪精細化模擬。”
陳奕下令,“對這前100名候選者,進行更長時間尺度、更接近真實生理環境的動力學模擬。重點評估它們的血腦屏障穿透效率、在運動神經元內的特異性蓄積、長期使用的潛在毒性、以及最重要的,打斷或逆轉我們已識彆出的那個死亡螺旋的效率和永續性。”
“另外,”
他補充道,目光投向溫月,“月月,聯絡材料組和病毒學組,開始設計針對不同候選分子的奈米遞送載體初步方案。我們需要同步推進,不能等。”
“是!”眾人應諾。
陳奕靠在椅背上,感到一陣眩暈和深深的疲憊襲來,右腿傳來熟悉的、令人無力的痠軟感。他閉上眼睛,休息了幾秒鐘。